血液肿瘤迎来新一代治疗利器，百济神州1类新药BCL2抑制剂索托克拉双适应症获批

1月6日，百济神州新一代BCL2抑制剂索托克拉片（百悦达®）获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，以及既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此前，这两项适应症的上市申请已被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评程序。

索托克拉此次在中国率先获批，将为已接受过BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者带来新的治疗选择，更使索托克拉成为中国首款且唯一可用于治疗MCL的BCL2抑制剂，有望改写中国B细胞恶性肿瘤领域的临床治疗格局。

图：国家药监局批准索托克拉片上市

近年来，我国血液系统恶性肿瘤的诊疗负担依然突出。根据国家癌症中心《2022年中国癌症发病和死亡报告》，当年淋巴瘤新发约8.52万例、死亡约4.16万例，白血病新发约8.19万例、死亡约5.01万例[1]。相关疾病具有易复发、治疗难度大的特点，以复发或难治性（R/R）CLL/SLL和R/R MCL为例的部分亚型因其独特的临床特征，治疗挑战尤为严峻，为患者和医疗体系带来持续负担。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授表示：“对于复发或难治的CLL/SLL和MCL患者而言，治疗选择有限、疗效和安全性难以兼顾，始终是临床亟待突破的核心难题。在这一背景下，索托克拉的研发与获批让BCL2靶向治疗得以升级。其通过分子结构优化，在有效诱导肿瘤细胞凋亡的同时，更有利于实现稳定、可持续的治疗获益。作为1类创新药，索托克拉的获批不仅为患者带来了治疗新选择，也为临床探索更深度的肿瘤缓解和更长期的疾病控制提供了新的可能。”

此次索托克拉的两项适应症获批，分别基于BGB-11417-202研究和BGB-11417-201研究的积极结果。BGB-11417-202研究旨在评估索托克拉单药治疗CLL/SLL患者的有效性和安全性，研究结果显示，经独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为80.5%，完全缓解或完全缓解伴骨髓造血不完全恢复（CR/CRi）率为26.8%，同时总体耐受性良好且毒性可控。在第67届美国血液学会（ASH）年会上公布的最新数据显示，其微小残留病不可检出（uMRD）率可达77.9%，进一步展现出深度的缓解获益。

苏州大学附属第一医院血液科主任、国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任、江苏省血液研究所副所长、苏州大学造血干细胞移植研究所所长吴德沛教授表示：“在CLL/SLL的临床实践中，复发或难治患者往往面临多线治疗后治疗选择受限的困境。作为率先在中国实现全球首发的创新药物，索托克拉的获批不仅回应了中国CLL/SLL患者的现实治疗需求，也为优化现有治疗策略提供了新的支点。在此基础上，未来如何在确保疗效和安全性的前提下，探索索托克拉在更早治疗阶段的应用、推动治疗线数前移，仍值得持续关注与研究。”

另一项BGB-11417-201研究则针对R/R MCL患者，在ASH年会上公布的最新研究结果显示，中位随访14.2个月时，经IRC评估的ORR为52.4%，CR率为15.5%，中位缓解持续时间（mDOR）达到15.8个月。在入组本研究的34例中国患者中，IRC评估的ORR达61.8%，CR率为26.5%，相较整体人群呈现出更为积极的缓解获益。

上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、上海市重中之重临床医学中心主任、上海血液学研究所所长赵维莅教授表示：“当前，R/R MCL仍面临疾病进展迅速、治疗手段有限的严峻挑战。索托克拉的临床研究数据证实了其深度且持久的缓解效果，有望为这一治疗困境提供关键的破局之道。作为我国首个且唯一获批用于治疗MCL的BCL2抑制剂，索托克拉不仅为患者带来了治疗新选择，更标志着临床治疗格局的根本性转变，将助力我国淋巴瘤整体诊疗水平的进一步提升。”

据悉，索托克拉此次以中国为全球首发市场获批上市，将使中国患者率先从这一创新疗法中获益。与此同时，索托克拉已获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定及上市申请的优先审评资格，拟用于治疗接受过BTK抑制剂治疗的R/R MCL成人患者，有望成为美国首款获批用于治疗R/R MCL的BCL2抑制剂。

“索托克拉在中国加速获批并实现全球首发，无疑是百济神州血液学产品管线进展的重要里程碑，标志着我们的又一款自研药物将正式开始帮助患者，也进一步印证了百济神州在B细胞恶性肿瘤治疗领域的引领性。”百济神州总裁、全球研发负责人汪来博士表示，“索托克拉在中国从受理至获批仅用时8个月，此得益于索托克拉在研究中展现出深度且持久的缓解获益与良好的安全性，展示出其具备成为同类最佳BCL2抑制剂的潜力，另外也反映出中国血液肿瘤患者出现耐药后的迫切治疗需求已被重视。我们还在进一步探索索托克拉的潜力，以期帮助到全球更多患者。”

据了解，目前有多项索托克拉临床研究正在积极推进，其研发管线在B细胞恶性肿瘤领域持续拓宽，展现出广阔的应用前景。其中，索托克拉与泽布替尼的联合治疗方案，已在初治（TN）CLL/SLL患者中显示出积极的疗效潜力。

“索托克拉双适应症同时获批，离不开中国市场全链条支持创新药发展的决心和行动力。近年来，中国在药物审评审批、产业链配套资源、患者临床需求洞察等各方面不断发力，做大做强的同时也做精做细，为创新药物从研发快速到临床保驾护航。”百济神州总裁兼首席运营官吴晓滨博士表示，“我们非常高兴看到索托克拉这一具有重要意义的新产品能够率先惠及中国患者。百济神州将保持‘百创新药 济世惠民’的初心，凝聚全球布局优势，推动索托克拉等创新药物在更多国家和地区上市，致力于将研发成果转化为切实的患者获益，陪伴肿瘤患者迈向更健康的未来。”

“随着索托克拉获批上市，我们相信这款具备新一代BCL2抑制剂潜力的创新药物将会为面临治疗困境的中国CLL/SLL和MCL患者提供新的选择，带来更长的生存获益和更多临床治愈的可能。”百济神州全球高级副总裁，大中华区、中亚和南亚区域总经理单国洪先生表示，“百济神州自研的第一款血液肿瘤药物泽布替尼上市五年来，已惠及数十万中国患者，也广泛获得了临床医生的认可和临床指南的推荐。我相信，索托克拉获批后将为中国的淋巴瘤治疗再添薪火。我们也将尽快推动新药可及性，为中国和全球血液肿瘤治疗发展继续贡献力量。”